Cervical Cancer Screening with DNA-HPV Testing and Precancerous Lesions Detection: A Brazilian Population-based Demonstration Study / Rastreamento do câncer do colo do útero com teste de DNA-HPV e detecção de lesões precursoras: um estudo de demonstração de base populacional brasileiro

Abstract Objective To evaluate the rates of precancerous lesions, colposcopy referral, and positive predictive value (PPV) by age groups of a population-based screening with DNA-HPV testing. Methods The present demonstration study compared 16,384 HPV tests performed in the first 30 months of the program with 19,992 women tested in the cytology screening. The colposcopy referral rate and PPV for CIN2+ and CIN3+ by age group and screening program were compared. The statistical analysis used the chi-squared test and odds ratio (OR) with 95% confidence interval (95%CI). Results The HPV tests were 3.26% positive for HPV16-HPV18 and 9.92% positive for 12 other HPVs with a 3.7 times higher colposcopy referral rate than the cytology program, which had 1.68% abnormalities. Human Papillomavirus testing detected 103 CIN2, 89 CIN3, and one AIS, compared with 24 CIN2 and 54 CIN3 detected by cytology (p < 0.0001). The age group between 25 and 29 years old screened by HPV testing had 2.4 to 3.0 times more positivity, 13.0% colposcopy referral, twice more than women aged 30 to 39 years old (7.7%; p < 0.0001), and detected 20 CIN3 and 3 early-stage cancer versus 9 CIN3 and no cancer by cytology screening (CIN3 OR= 2.10; 95%CI: 0.91 -5.25; p = 0.043). The PPV of colposcopy for CIN2+ ranged from 29.5 to 41.0% in the HPV testing program. Conclusion There was a significant increase in detections of cervix precancerous lesions in a short period of screening with HPV testing. In women < 30 years old, the HPV testing exhibited more positivity, high colposcopy referral rate, similar colposcopy PPV to older women, and more detection of HSIL and early-stage cervical cancer.

Resumo Objetivo Avaliar as taxas de lesões pré-cancerosas, encaminhamento para colposco pia e valor preditivo positivo (VPP) por faixas etárias de rastreamento populacional com teste DNA-HPV. Métodos O presente estudo de demonstração comparou 16.384 testes de HPV realizados nos primeiros 30 meses do programa com 19.992 mulheres testadas no rastreio citológico. Os programas foram comparados por taxa de encaminhamento de colposcopia e VPP para NIC2+ e NIC3+ por faixa etária. A análise estatística utilizou o teste de qui-quadrado e odds ratio (OR, na sigla em inglês) com intervalo de confiança (IC) de 95%. Resultados Os testes de HPV foram 3,26% positivos para HPV16-HPV18 e 9,92% positivos para 12 outros HPVs, com uma taxa de encaminhamento de colposcopia 3,7 vezes maior do que o programa de citologia, que teve 1,68% de anormalidades. O teste de HPV detectou 103 NIC2, 89 NIC3 e um AIS, em comparação com 24 NIC2 e 54 NIC3 detectados por citologia (p < 0,0001 ). O rastreio por teste de HPV no grupo etário 25 a 29 anos teve 2,4 a 3,0 vezes mais positividade, 13,0% de encaminhamento para colposcopia, 2 vezes mais que mulheres de 30 a 39 anos (7,7%; p < 0,0001 ), e detectou 20 NIC3 e 3 cânceres em estágio inicial versus nove NIC3 e nenhum câncer pelo rastreio citológico (NIC3 OR= 2,10; 96%CI: 0,91 -5,25; p = 0,043). O VPP da colposcopia para NIC2+ variou de 29,5 a 41,0% no programa de teste de HPV. Conclusão Houve um aumento significativo na detecção de lesões pré-cancerosas do colo do útero em um curto período de rastreamento com teste de HPV. Em mulheres < 30 anos, o teste de HPV exibiu mais positividade, alta taxa de encaminhamento para colposcopia com VPP semelhante a mulheres mais velhas, e mais detecção de HSIL e de câncer cervical em estágio inicial.

The COVID-19 Pandemic Impact on Breast Cancer Diagnosis: A Retrospective Study / O impacto da pandemia de COVID-19 no diagnóstico de câncer de mama: Um estudo retrospectivo

Abstract Objective This study aimed to evaluate the diagnostic profile of breast cancer cases during the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic compared with the previous year. Methods It is a retrospective study of cases diagnosed by a reference service in the public health system of Campinas, SP, Brazil. Two periods were analyzed: March to October 2019 (preCOVID period) and March to October 2020 (COVID-period). All women diagnosed during the periods were included. The Chi-Squared or Fisher exact and Mann-Whitney tests were used. Results In the preCOVID and COVID periods, breast cancers were diagnosed, respectively, in 115 vs 59 women, and the mean ages at diagnosis were 55 and 57 years (p = 0.339). In the COVID period, the family history of breast cancer was more observed (9.6% vs 29.8%, p < 0.001), cases were more frequently symptomatic (50.4% vs 79.7%, p < 0.001) and had more frequently palpable masses (56.5% vs 79.7%, p = 0.003). In symptomatic women, the mean number of days from symptom to mammography were 233.6 (458.3) in 2019 and 152.1 (151.5) in 2020 (p = 0.871). Among invasive tumors, the proportion of breast cancers in stages I and II was slightly higher in the COVID period, although not significantly (76.7% vs 82.4%, p = 0.428). Also in the COVID period, the frequency of luminal A-like tumors was lower (29.2% vs 11.8%, p = 0.018), of triple-negative tumors was twice as high (10.1% vs 21.6%, p = 0.062), and of estrogen receptor-positive tumors was lower (82.2% vs 66.0%, p = 0.030). Conclusion During the COVID-19 pandemic, breast cancer diagnoses were reduced. Cases detected were suggestive of a worse prognosis: symptomatic women with palpable masses and more aggressive subtypes. Indolent tumors were those more sensitive to the interruption in screening.

Resumo Objetivo Este estudo teve como objetivo avaliar o perfil diagnóstico dos casos de câncer de mama na pandemia de coronavirus disease 2019 (COVID-19) em comparação com o ano anterior. Métodos Este é um estudo retrospectivo de casos diagnosticados em um serviço de referência da rede pública de saúde de Campinas, SP, Brasil. Foram analisados dois períodos: de março a outubro de 2019 (período pré-COVID) e de março a outubro de 2020 (período COVID). Todas as mulheres diagnosticadas durante os períodos foram incluídas. Foram utilizados os testes do qui-quadrado ou exato de Fisher e Mann-Whitney. Resultados Nos períodos pré-COVID e COVID, o câncer de mama foi diagnosticado, respectivamente, em 115 e 59 mulheres, e a média de idade no diagnóstico foi de 55 e 57 anos (p = 0,339). No período COVID, foram mais frequentes a história familiar de câncer de mama (9,6% vs 29,8%, p < 0,001), casos sintomáticos (50,4% vs 79,7%, p < 0,001) e com massas palpáveis (56,5% vs 79,7%, p = 0,003). Nas mulheres sintomáticas, a média de dias desde os sintomas até a mamografia foi de 233,6 (458,3) no pré-COVID e 152,1 (151,5) no COVID (p = 0,871). Entre os tumores invasivos no período COVID, a proporção de cânceres nos estágios I e II foi ligeiramente maior, porém não significativa (76,7% vs 82,4%, p = 0,428). Ainda no período COVID, a frequência de tumores tipo luminal A-like foi menor (29,2% vs 11,8%, p = 0,018), de tumores triplo-negativos foi duas vezes maior (10,1% vs 21,6%, p = 0,062), e de tumores positivos para receptor de estrogênio foi inferior (82,2% vs 66,0%, p = 0,030). Conclusão Durante a pandemia de COVID-19, houve uma redução no diagnóstico de câncer de mama. Os casos detectados eram sugestivos de pior prognóstico: mulheres sintomáticas com massas palpáveis e subtipos mais agressivos. Os tumores indolentes foram os mais sensíveis à interrupção do rastreamento.

Cervical Cancer Screening with HPV Testing: Updates on the Recommendation / Rastreamento do câncer do colo de útero com teste de HPV: Atualizações na recomendação

Abstract The present update is a reassessment of the 2018 'Guidelines for HPV-DNA Testing for Cervical Cancer Screening in Brazil' (Zeferino et al.)9, according to the changes observed in new international guidelines and knowledge updates. The most relevant and recent guidelines were assessed. Questions regarding the clinical practice were formulated, and the answers considered the perspective of the public and private sectors of the Brazilian health system. The review addressed risk-based strategies regarding age to start and stop screening, the use of cytology and colposcopy to support management decisions, treatment, follow-up strategies, and screening in specific groups, including vaccinated women. The update aims to improve the prevention of cervical cancer and to reduce overtreatment and the misuse of HPV testing.

Resumo Esta atualização é uma reavaliação das "Recomendações para o uso de testes de DNAHPV no rastreamento do câncer do colo do útero no Brasil" (Zeferino et al., 2018),9 de acordo com as mudanças observadas nas novas recomendações internacionais, além das atualizações no conhecimento. As recomendações mais relevantes e recentes foram avaliadas. Questões referentes à prática clínica foram formuladas, e as respostas consideraram a perspectiva do sistema de saúde brasileiro, tanto público quanto privado. Esta revisão abrange estratégias baseadas em risco sobre idade para início e término de rastreamento, o uso da citologia e colposcopia para apoiar as condutas, tratamento, estratégias de seguimento, e rastreamento em grupos específicos, incluindo mulheres vacinadas. Esta atualização tem o objetivo de melhorar as estratégias de prevenção do câncer do colo de útero e reduzir o supertratamento e o uso incorreto dos testes de HPV.

Rastreamento do câncer do colo do útero com teste de DNA-HPV: atualizações na recomendação / Cervical cancer screening with DNA-HPV testing: updates on the recommendation

Esta é uma atualização da recomendação de especialistas publicada em 2018 para o uso do teste de detecção do DNA-HPV de alto risco no rastreamento do câncer do colo do útero no Brasil, de acordo com as mudanças observadas nas diretrizes internacionais e atualizações do conhecimento. As recomendações mais relevantes e recentes foram revisadas. Questões referentes à prática clínica foram formuladas, e as respostas consideraram a perspectiva do sistema de saúde brasileiro, tanto público quanto privado. Essa revisão abrange estratégias baseadas em risco sobre idade para início e término de rastreamento, o uso da citologia e colposcopia para apoiar as condutas, tratamento, estratégias de seguimento, e rastreamento em grupos específicos, incluindo mulheres vacinadas. O objetivo é melhorar as estratégias de prevenção do câncer do colo do útero e reduzir o supertratamento e o uso incorreto dos testes de HPV.(AU)

School-based HPV Vaccination: The Challenges in a Brazilian Initiative / Vacinação contra o HPV em base escolar: Os desafios de uma iniciativa brasileira

Abstract Objective The present study assesses the implementation and the impact after 2 years of a school-based human papillomavirus (HPV) vaccination program in a Brazilian city. Methods A prospective study assessing the implementation of the program, offering quadrivalent HPV vaccine in two annual doses to girls and boys aged from 9 to 10 years old. The program was started in the city of Indaiatuba, state of São Paulo, Brazil, in 2018, and had authorization from the National Immunization Program. The number of HPV vaccine first doses applied and the coverage in 2018 was calculated and compared to the year 2017. There were described events that have influenced the results. Results The program invited 4,878 children through schools (87.1% of the target population), and 7.5% refused vaccination. Several concurrent events required or competed for health professionals of the vaccination teams. The coverage of the first dose (between 9 and 10 years old) was 16.1% in 2017 and increased to 50.5% in 2018 (p < 0.0001). The first dose in all ages increased 78% in 2018 compared with 2017 (6,636/3,733). Competing demands over the program continued in 2019, and the first dose coverage dropped (26.9%). For 2020, a municipal law instituted school-based vaccination and the creation of dedicated teams for vaccination, and these strategies are waiting to be tested. Conclusion School-based annual HPV vaccination in children between 9 and 10 years old was feasible and increased vaccination coverage, regardless of gender, although the program was vulnerable to competing events.

Resumo Objetivo O presente estudo avalia a implantação de um programa de vacinação contra o papilomavírus humano (HPV) em escolas de uma cidade brasileira e o impacto após 2 anos. Métodos Estudo prospectivo para avaliar a implementação do programa, oferecendo a vacina quadrivalente contra o HPV em duas doses anuais, para meninas e meninos de 9 a 10 anos. O programa foi autorizado pelo Programa Nacional de Imunizações na cidade de Indaiatuba, estado de São Paulo, Brasil, e teve início em 2018. A cobertura anual da primeira dose foi comparada ao ano de 2017, e os eventos que influenciaram os resultados foram descritos. Resultados O programa convidou 4.878 crianças por meio das escolas (87,1% da população-alvo) e 7,5% recusou a vacinação. Vários eventos concorrentes exigiram ou competiram pelos profissionais de saúde das equipes de vacinação. A cobertura da primeira dose (9 a 10 anos) foi de 16,1% em 2017 e aumentou para 50,5% em 2018 (p < 0,0001). A primeira dose em todas as idades aumentou 78% em 2018 em comparação com 2017 (6.636/3.733). As demandas concorrentes sobre o programa continuaram em 2019, e a cobertura da primeira dose caiu (26,9%). Para 2020, uma lei municipal instituiu a vacinação nas escolas e a criação de equipes dedicadas à vacinação, e estas estratégias aguardam para ser testadas. Conclusão A vacinação anual contra o HPV em base escolar nas idades de 9 a 10 anos foi viável e aumentou a cobertura vacinal, independentemente do gênero, embora o programa fosse vulnerável a eventos concorrentes.

Association of menopausal status, expression of progesterone receptor and ki67 to the clinical response to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer / Associação de status menopausal, expressão de receptor de progesterona e de Ki67 à resposta clínica à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama

Abstract Objective To identify the biomarkers of response to neoadjuvant chemotherapy in early luminal breast cancer. Methods A cross-sectional study that included all patients with early or locallyadvanced luminal breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy between 2013 and 2014. Demographic, clinic and pathologic data were retrieved from patient records. The expressions of the estrogen receptor (ER), the progesterone receptor (PR), and Ki67 were analyzed by immunohistochemistry (IHC). The status of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) was evaluated by IHC and fluorescent in situ hybridization (FISH). Independent predictors of clinic and pathologic response were evaluated by stepwise logistic regression models and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. Results Out of 298 patients identified, 115 were included in the analysis. Clinical complete response (cCR) was observed in 43.4% of the patients (49/113), and pathologic complete response (pCR) was observed in 7.1% (8/115) of the patients. The independent predictors of cCR were premenopausal status (p < 0.001), low PR expression (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), and Ki67 expression ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Patients with cCR were more commonly submitted to breast conserving surgery (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Increasing cut-off points for Ki67 expression were associated with an increase in specificity and a decrease in sensitivity to identify patients with cCR. Conclusion Premenopausal status, lower PR expression and higher Ki67 expression were associated with a higher rate of cCR to neoadjuvant chemotherapy in luminal breast cancer.

Resumo Objetivo Identificar biomarcadores de resposta à quimioterapia neoadjuvante em câncer luminal de mama. Métodos Estudo transversal em que foram incluídas todas as pacientes com câncer luminal de mama em estádio inicial ou localmente avançado que foram submetidas a quimioterapia neoadjuvante nos anos de 2013 e 2014. Dados demográficos, clínicos e patológicos foram obtidos de prontuários médicos. As expressões de receptor de estrogênio (RE), de receptor de progesterona (RP), e de Ki67 foram avaliadas por imuno-histoquímica (IHQ). A expressão do receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) foi avaliada por IHQ e hibridização in situ por imunofluorescência (HISI). Análises de regressão logística e de curva de característica de operação do receptor (COR) foram usadas para investigar fatores preditivos independentes de resposta clínica e patológica. Resultados De 298 pacientes identificadas, 115 foram incluídas na análise. Resposta clínica completa (RCc) foi observada em 43.4% das pacientes (49/113), e resposta patológica completa (RPc), em 7.1% (8/115). Os fatores preditivos independentes de RCc foram status menopausal (p < 0.001), baixa expressão de RP (≤ 50% versus > 50%; p = 0.048), e expressão de Ki67 ≥ 14% (versus < 14%; p = 0.01). Pacientes com RCc apresentaram maior probabilidade de serem submetidas a cirurgia conservadora da mama (34.7% versus 7.8%; p < 0.001). Aumento no ponto de corte para expressão de Ki67 foi associado a aumento da especificidade e redução da sensibilidade na identificação de pacientes com RCc. Conclusão Status premenopausal, baixa expressão de RP e maior expressão de Ki67 estiveram associados a maior taxa de RCc à quimioterapia neoadjuvante no câncer luminal de mama.

Correlation of cervical cancer mortality with fertility, access to health care and socioeconomic indicators / Correlação da mortalidade por câncer do colo do útero com fertilidade, acesso a cuidados de saúde e indicadores socioeconômicos

Abstract Objective The present study aimed to examine which development indicators are correlated with cervical cancer (CC) mortality rates in Brazil. Methods This was an ecological study that correlatedmortality rates and indicators, such as human development index (HDI), gross domestic product (GDP) per capita, illiteracy rate, fertility rate, screening coverage, proportion of private health insurance use, density of physicians, and density of radiotherapy centers. Themortality rateswere obtained fromthe Brazilian national registry, while the indicators were based on official reports from the Ministry of Health. Univariate and multivariate linear regression was used. Results Among the states of Brazil, the average age-specific CC mortality rate from 2008 to 2012 varied from 4.6 to 22.9 per 100,000 women/year. In the univariate analysis, HDI, proportion of private health insurance use, density of physicians, and density of radiotherapy centers were inversely correlated with the mortality rates. Fertility rate was positively correlated with the mortality rates. In the multivariate analysis, only fertility rate was significantly associated with the CC mortality rate (coefficient of correlation: 9.38; 95% confidence interval [CI]: 5.16-13.59). Conclusion A decrease in the fertility rate, as expected when the level of development of the regions increases, is related to a decrease in the mortality rate of CC. The results of the present study can help to better monitor the quality assessment of CC programs both among and within countries.

Resumo Objetivo O presente estudo teve como objetivo examinar quais indicadores de desenvolvimento estão correlacionados com as taxas de mortalidade por câncer do colo do útero no Brasil. Métodos Este foi um estudo ecológico que correlacionou as taxas de mortalidade com indicadores como índice de desenvolvimento humano (IDH), produto interno bruto (PIB) per capita, taxa de analfabetismo, taxa de fertilidade, cobertura do rastreamento, proporção do uso do seguro privado de saúde, densidade de médicos e densidade de centros de radioterapia. A fonte das taxas de mortalidade foi o registro nacional, enquanto que os indicadores foram baseados em relatórios oficiais do Ministério da Saúde. Foi utilizada regressão linear univariada e multivariada. Resultados Entre os estados, a taxa média de mortalidade específica por idade por câncer do colo do útero de 2008 a 2012 variou de 4.6 a 22.9 por 100.000 mulheres/ano. Na análise univariada, foram inversamente correlacionadas com as taxas de mortalidade: IDH, proporção do uso do seguro privado de saúde, densidade de médicos e densidade de centros de radioterapia. A taxa de fertilidade foi positivamente correlacionada com a mortalidade. Na análise multivariada, apenas a taxa de fertilidade foi significativamente associada à taxa de mortalidade por câncer do colo do útero (coeficiente de correlação: 9,38; índice de confiança [IC] 95%: 5,16-13,59). Conclusão A diminuição da taxa de fertilidade, como esperado quando o nível de desenvolvimento das regiões aumenta, está relacionada a uma diminuição da taxa de mortalidade por câncer do colo do útero. Os resultados do presente estudo podem ajudar amonitorarmelhor a avaliação da qualidade dos programas de câncer do colo do útero nos países tanto interna quanto externamente.

Cervical cancer registered in two developed regions from Brazil: upper limit of reachable results from opportunistic screening / Câncer de colo de útero registrado em duas regiões desenvolvidas do Brasil: limite superior de resultados alcançáveis a partir do rastreamento oportunístico

Abstract Objective The aim of this study was to assess the time trends and pattern of cervical cancer diagnosed in the period from 2001 to 2012 by means of an opportunistic screening program from two developed regions in Brazil. Methods An observational study analyzing 3,364 cancer records (n = 1,646 from Campinas and n = 1,718 from Curitiba region) available in hospital-based cancer registries was done. An additional 1,836 records of CIN3/AIS from the region of Campinas was analyzed. The statistical analysis assessed the pooled data and the data by region considering the year of diagnosis, age-group, cancer stage, and histologic type. The Cochran-Armitage trend test was applied and p-values < 0.05 were considered significant. Results The total annual cervical cancer registered from2001 to 2012 showed a slight drop (273-244), with an age average of 49.5 y, 13 years over the average for CIN3/AIS (36.8 y). A total of 20.6% of the diagnoses (1.6% under 25 y) were done out of the official screening age-range. The biennial rate of diagnoses by age group for the region of Campinas showed an increase trend for the age groups under 25 y (p = 0.007) and 25 to 44 y (p = 0.003). Stage III was the most recorded for both regions, with an annual average of 43%, without any trend modification. There was an increasing trend for stage I diagnoses in the region of Campinas (p = 0.033). The proportion of glandular histologic types registered had an increased trend over time (p = 0.002), higher for the region of Campinas (21.1% versus 12.5% for the region of Curitiba). Conclusion The number, pattern and trends of cervical cancer cases registered had mild and slow modifications and reflect the limited effectivity of the opportunistic screening program, even in developed places.

Resumo Objetivo Avaliar as tendências temporais e padrão de diagnóstico de câncer de colo de útero (CCU) através de programa de rastreamento oportunístico em duas regiões brasileiras desenvolvidas, no período de 2001 a 2012. Métodos Estudo observacional com 3.364 registros de câncer (n = 1.646 da região de Campinas e n = 1.718 da região de Curitiba) obtidos de sistemas de registro hospitalar de câncer. Para a região de Campinas foram analisados 1.836 registros adicionais de CIN3/AIS. A análise estatística avaliou os dados agrupados e por região considerando o ano de diagnóstico, grupo etário, estágio de câncer e tipo histológico, e utilizou o teste de tendência Cochran-Armitage com valor p < 0,05. Resultados O total anual de CCU registrado no período de 2001 a 2012 apresentou uma ligeira queda (273 para 244), comidade média de 49,5 anos, 13 amais que a idade média (36,8 anos) para CIN3/AIS. O total de diagnósticos realizados fora da faixa etária oficial de rastreamento foi 20,6% (1,6% abaixo de 25 anos). Houve uma tendência de aumento de casos nas faixas etárias inferior a 25 anos (p = 0,007) e de 25 a 44 anos (p = 0,003) para a região de Campinas. Ambas as regiões apresentaram maior proporção diagnósticos de câncer em estágio III (43% em média), sem modificação de tendência. Houve tendência crescente para diagnóstico em estágio I na região de Campinas (p = 0,033) e da proporção de tipos histológicos glandulares em ambas regiões (p = 0,002), 21,1% para a região de Campinas e 12,5% para Curitiba. Conclusão O número, o padrão e as tendências dos casos registrados de câncer de colo de útero apresentaram modificações pequenas e lentas ao longo do tempo, reflexo da efetividade limitada do programa de rastreio oportunista, mesmo em locais desenvolvidos.

Guidelines for HPV-DNA testing for cervical cancer screening in Brazil / Recomendações para o uso de testes de DNA-HPV no rastreamento do câncer do colo útero no Brasil

Abstract Evidence-based clinical guidelines ensure best practice protocols are available in health care. There is a widespread use of human papillomavirus deoxyribonucleic acid (HPVDNA) tests in Brazil, regardless of the lack of official guidelines. On behalf of the Brazilian Association for the Lower Genital Tract Pathology and Colposcopy (ABPTGIC, in the Portuguese acronym), a team of reviewers searched for published evidence and developed a set of recommendations for the use of HPV-DNA tests in cervical cancer screening in Brazil. The product of this process was debated and consensus was sought by the participants. One concern of the authors was the inclusion of these tests in the assessment of women with cytologic atypia and women treated for cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Testing for HPV is recommended in an organized screening scenario to identify women with precursor lesions or asymptomatic cervical cancer older than 30 years of age, and it can be performed every 5 years. It also has value after the cytology showing atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) or low-grade squamous intraepithelial lesions (LSILs) as a triage test for colposcopy, in the investigation of other cytological alterations when no abnormal findings are observed at colposcopy, seeking to exclude disease, or, further, after treatment of high-grade cervical intraepithelial neoplasia, to rule out residual disease.

Resumo O uso de diretrizes clínicas baseadas em evidências visa assegurar as melhores práticas na área de cuidado à saúde. O uso de testes de ácido desoxirribonucleico de papilomavírus humano (DNA-HPV) vem crescendo e se disseminando sem que existam recomendações de uso no cenário brasileiro.Emnomeda Associação Brasileira de Patologia doTrato Genital Inferior e Colposcopia (ABPTGIC), grupos de revisores pesquisaram evidências e formularamrecomendações para o uso dos testes de DNA-HPV no rastreamento do câncer do colo do útero, no seguimento de mulheres com atipias citológicas, e após tratamento de neoplasia intraepitelial cervical (NIC). O produto desse processo foi debatido e foi buscado consenso entre participantes. Os testes de DNA-HPV são recomendados num cenário de rastreamento organizado para identificação de mulheres portadoras de lesões precursoras ou câncer assintomático com mais de 30 anos e podem ser realizados a cada 5 anos. Também têm valor após a citologia mostrando células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) ou lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) como teste de triagempara colposcopia, na investigação de outras alterações citológicas quando não são observados achados anormais à colposcopia, buscando excluir doença, ou, ainda, no seguimento após tratamento das neoplasias intraepiteliais de alto grau, para exclusão de doença residual.

Detection of High-Risk Human Papillomavirus in Cervix Sample in an 11. 3-year Follow-Up after Vaccination against HPV 16/18 / Detecção de papilomavírus humano de alto risco em amostras de colo uterino em 11. 3 anos de acompanhamento após vacinação contra HPV 16/18

Abstract Purpose the aim of this study was to evaluate the pattern of human papillomavirus (HPV) detection in an 11.3-year post-vaccination period in a cohort of adolescent and young women vaccinated or not against HPV 16/18. Methods a subset of 91 women from a single center participating in a randomized clinical trial (2001-2010, NCT00689741/00120848/00518336) with HPV 16/18 AS04- adjuvanted vaccine was evaluated. All women received three doses of the HPV vaccine (n = 48) or a placebo (n = 43), and cervical samples were collected at 6-month intervals. Only in this center, one additional evaluation was performed in 2012. Up to 1,492 cervical samples were tested for HPV-DNA and genotyped with polymerase chain reaction (PCR). The vaccine group characteristics were compared by Chi-square or Fisher exact or Mann-Whitney test. The high-risk (HR)-HPV 6-month-persistent infection rate was calculated. The cumulative infection by HPV group was evaluated by the Kaplan-Meier method and the log-rank test. Results the cumulative infection with any type of HPV in an 11.3-year period was 67% in the HPV vaccine group and 72% in the placebo group (p = 0.408). The longitudinal analysis showed an increase of 4% per year at risk for detection of HR-HPV (non-HPV 16/ 18) over time (p = 0.015), unrelated to vaccination. The cumulative infection with HPV 16/18 was 4% for the HPV vaccine group and 29% for the placebo group (p = 0.003). There were 43 episodes of HR-HPV 6-month persistent infection, unrelated to vaccination. Conclusions this study showed themaintenance of viral detection rate accumulating HR-HPV (non-HPV-16-18) positive tests during a long period post-vaccination, regardless of prior vaccination. This signalizes that the high number of HPV-positive testsmay be maintained after vaccination.

Resumo Objetivos avaliar o padrão de detecção do papilomavírus humano (HPV) em um período de 11.3 anos após a vacinação em uma coorte de adolescentes e mulheres jovens vacinadas ou não contra HPV 16/18. Métodos avaliou-se um subgrupo de 91 mulheres de um único centro, participantes de ensaio clínico randomizado (2001-2010, NCT00689741/00120848/00518336) com a vacina contra HPV 16/18 com adjuvante AS04. Todas as mulheres receberam três doses de vacina contra HPV (n = 48) ou placebo (n = 43), e tiveram amostras cervicais coletadas em intervalos de 6 meses. Somente neste centro, uma avaliação adicional foi realizada em 2012. Um total de 1.492 amostras cervicais foram testadas para DNA-HPV e genotipadas com reação em cadeia da polimerase (RCP). As características dos grupos de vacina contra HPV ou placebo foram comparadas pelo teste de Qui-quadrado ou teste exato de Fisher ou teste de Mann-Whitney. A infecção persistente por 6meses pelo HPV de alto risco (AR) foi calculada. A infecção cumulativa por grupo foi avaliada pelo método de Kaplan-Meier e pelo teste log-rank. Resultados a infecção cumulativa com qualquer tipo de HPV em11.3 anos foi de 67% no grupo vacina contra HPV e de 72% no grupo placebo (p = 0,408). A análise longitudinal mostrou um aumento de 4% ao ano no risco de detecção de HR-HPV (não-HPV 16/18) ao longo do tempo (p = 0,015), não relacionado com a vacinação. A infecção cumulativa com HPV 16/18 foi de 4% para o grupo vacina contra HPV e 29% para o grupo placebo (p = 0,003). Houve 43 episódios de infecção persistente por 6 meses por HR-HPV, não relacionados com a vacinação. Conclusões este estudo mostrou a manutenção da taxa de detecção viral, acumulando testes positivos de HR-HPV (não HPV-16-18) durante longo período pósvacinação, independentemente da vacinação prévia. Isto sinaliza que a alta positividade dos testes de HPV pode ser mantida após a vacinação.

Underdiagnosis of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 2 orWorse Lesion inWomenwith a Previous Colposcopy-Guided Biopsy Showing CIN 1 / Subdiagnóstico de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) 2 ou lesão mais grave emmulheres combiópsia dirigida por colposcopia prévia mostrando NIC 1

Abstract Objective Expectant follow-up for biopsy-proven cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1 is the current recommendation for the management of this lesion. Nevertheless, the performance of the biopsy guided by colposcopy might not be optimal. Therefore, this study aimed to calculate the rate of underdiagnoses of more severe lesions in women with CIN 1 diagnosis and to evaluate whether age, lesion extent and biopsy site are factors associated with diagnostic failure. Methods Eighty women with a diagnosis of CIN 1 obtained by colposcopy-guided biopsy were selected for this study. These women were herein submitted to large loop excision of the transformation zone (LLETZ). The prevalence of lesions more severe than CIN 1 was calculated, and the histological diagnoses of the LLETZ specimens were grouped into two categories: "CIN 1 or less" and "CIN 2 or worse." Results The prevalence of lesions diagnosed as CIN 2 or worse in the LLETZ specimens was of 19% (15/80). Three women revealed CIN 3, and 1 woman revealed a sclerosing adenocarcinoma stage I-a, a rare type of malignant neoplasia of low proliferation, which was not detected by either colposcopy or previous biopsy. The underdiagnosis of CIN 2 was not associated with the women's age, lesion extension and biopsy site. Conclusions The standard methods used for the diagnosis of CIN 1 may underestimate the severity of the true lesion and, therefore, women undergoing expectant management must have an adequate follow-up.

Resumo Objetivo O seguimento de mulheres com neoplasia intraepitelial cervical (NIC) 1 comprovada por biópsia é atualmente a recomendação de conduta para esta lesão. Entretanto, o desempenho da biópsia guiada por colposcopia pode falhar. Assim, este estudo teve como objetivo estimar a taxa de subdiagnóstico de lesões mais graves em mulheres comdiagnóstico de NIC 1 e avaliar se a idade, a extensão da lesão e o local da biópsia são fatores associados à falha do diagnóstico. Métodos Foram selecionadas 80 mulheres com diagnóstico de NIC 1 obtido por biópsia dirigida por colposcopia. Estasmulheres foramsubmetidas a excisão da zona de transformação por alça diatérmica (EZTAD). A prevalência de lesões mais graves do que NIC 1 foi calculada, e os diagnósticos histológicos feitos nas amostras obtidas por EZTAD foram agrupados em duas categorias: "NIC 1 ou menos grave" e "NIC 2 ou mais grave". Resultados A prevalência de lesões diagnosticadas como NIC 2 ou mais grave nas amostras de EZTAD foi de 19% (15/80). Três mulheres apresentaram NIC 3, e uma mulher revelou adenocarcinoma esclerosante estágio I-a, um tipo raro de neoplasia maligna de baixa proliferação, que não foi detectado por qualquer exame de colposcopia ou biópsia anterior. O subdiagnóstico de NIC 2 não foi associado à idade, à extensão da lesão ou ao local da biópsia. Conclusão Os métodos de referência utilizados para o diagnóstico da NIC 1 podem subestimar a gravidade da lesão verdadeira e, portanto, as mulheres submetidas a conduta expectante devem ter um seguimento adequado.

Early Age at First Sexual Intercourse is Associated with Higher Prevalence of High-grade Squamous Intraepithelial Lesions (HSIL) / Idade precoce de início da atividade sexual está associada a elevada prevalência de Lesão Intraepitelial Escamosa de Alto Grau

Abstract Objective To evaluate the association of age at first sexual intercourse with the results of the cervicovaginal cytology. Study Design Observational analytical study about the prevalence of altered cervicovaginal cytology results in women aged between 18 and 34 years from a densely populated area in Brazil, during 10 years. The patients were stratified into 2 categories according to their age at first sexual intercourse (13-16 years and 17-24 years). Results From the total of 2,505,154 exams, 898,921 tests were in accordance with the inclusion criteria. Considering women with 4 years or less from the first sexual intercourse as a reference, those with 5 to 9 years and 10 years or more showed a higher prevalence of high-grade squamous intraepithelial lesions (HSILs). Women with an earlier onset of sexual intercourse (13-16 years) showed higher prevalence ratios for atypical squamous cells (ASC), low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) and HSIL. The prevalence ratio for HSIL adjusted by age at diagnosis and by age at first sexual intercourse was higher only for women with an earlier onset of sexual intercourse. Conclusions The age of first sexual intercourse could be a variable that might qualify the selection among young women who are really at a higher risk for HSIL.

Resumo Objetivo Avaliar a associação entre idade de início da atividade sexual e os resultados de citologia cervico-vaginal. Métodos Estudo observacional sobre a prevalência dos resultados de citologia cervico-vaginal alterados em mulheres com idade entre 18 e 34 anos na região de Resultados Do total de 2.505.154 exames, 898.921 preencheram os critérios de inclusão. Considerando mulheres com tempo desde a primeira relação sexualmenor ou igual a 4 anos como grupo de referência, mulheres com intervalos de 5 a 9 anos e 10 anos ou mais entre a data do exame e a primeira relação sexual mostraram maior prevalência de lesão intraepitelial escamosa de alto grau (LIEAG). Mulheres cominício da atividade sexual mais precoce (13-16 anos) mostraram altas prevalências de atipia de células escamosas, lesão intraepitelial escamosa de baixo grau e LIEAG. A razão de prevalência de LIEAG ajustada pela idade na data do exame e pela idade do início da atividade sexual foi maior somente para mulheres que apresentaram iníciomais precoce da atividade sexual. Conclusão A idade de início da atividade sexual pode ser uma possível variável de seleção das mulheres com maior risco de LIEAG.

Frequência de células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS) em mulheres grávidas e não grávidas / Frequency of atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) for pregnant and non-pregnant women

OBJETIVO: Comparar a frequência do resultado citopatológico de ASCUS em mulheres gestantes e não gestantes, estratificadas em grupos etários. MÉTODOS: Foram analisados 1.336.180 resultados de exames citopatológicos realizados de forma oportunística, no período entre 2000 e 2009 (10 anos) com a finalidade de rastreamento do carcinoma do colo do útero. Foram feitas comparações entre gestantes e não gestantes, com estratificação das amostras em três grupos etários (20-24, 25-29 e 30-34 anos). Foi utilizado o teste do χ2 e a medida da magnitude da associação foi analisada por valores estimados de Odds Ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC95%). RESULTADOS: Ao total, 447.489 amostras foram excluídas com base nos critérios adotados, totalizando uma amostra final de 37.137 mulheres gestantes e 851.554 não gestantes. O resultado citopatológico de ASCUS foi detectado em 1,2% dos casos, havendo diferença significante entre gestantes e não gestantes nas faixas etárias entre 20-24 anos (OR=0,85; IC95% 0,75-0,97) e 25-29 anos (OR=0,78; IC95% 0,63-0,96). Não houve diferença no grupo entre 30-34 anos (OR=0,76; IC95% 0,57-1,03). CONCLUSÕES: Este estudo sugeriu que mulheres não gestantes apresentam maior prevalência de ASCUS, mais evidente no grupo etário de 20 a 29 anos. A coleta do exame citopatológico não deve ser um exame compulsório na rotina do pré-natal. .

PURPOSE: To compare the frequency of an ASCUS Pap Smear result in pregnant and non-pregnant women, stratified by age group. METHODS: We analyzed the results of 1,336,180 cytopathologyc exams of Pap smears performed between 2000 and 2009 (ten years) with the purpose of screening for cervical carcinoma. Comparisons were made between pregnant and non-pregnant women, and the sample was stratified into three age groups (20-24, 25-29 and 30-34 years). The χ2 test was used and the magnitude of association was determined by the by Odds Ratio (OR) with the 95% confidence interval (95%CI). RESULTS: A Total of 447,489 samples were excluded on the basis of the criteria adopted, for a total final sample of 37,137 pregnant women and 851,554 non-pregnant women. An ASCUS result was detected in 1.2% of cases, with a significant difference between pregnant and non-pregnant women in the age groups of 20-24 years (OR=0.85; 95%CI 0.75-0.97) and 25-29 years (OR=0.78; 95%CI 0.63-0.96). There was no difference in the group between 30-34 years (OR=0.76; 95%CI 0.57-1.03). CONCLUSIONS: This study suggested that non-pregnant women have a higher frequency of ASCUS, most evident in the age group of 20 to 29 years. The collection of cervical cancer screening should not be a compulsory part of the prenatal routine. .

Por que a prevalência de resultados citopatológicos do rastreamento do câncer do colo do útero pode variar significativamente entre duas regiões do Brasil? / Why does the prevalence of cytopathological results of cervical cancer screening can vary significantly between two regions of Brazil?

OBJETIVO: Analisar a prevalência dos resultados citopatológicos empregados para o rastreamento do câncer do colo do útero em relação à faixa etária da mulher e ao tempo de realização do último exame, no Rio de Janeiro e Maceió, pelo Sistema Único de Saúde. MÉTODOS: Foram analisadas as informações do Sistema de Informação do Câncer do Colo do Útero referentes aos resultados dos exames citopatológicos realizados em 2011, que totalizaram 206.550 para Rio de Janeiro e 45.243 para Maceió. RESULTADOS: No Rio de Janeiro, predominaram exames citopatológicos realizados com intervalo de um e dois anos e, em Maceió, controles com intervalo de um e três anos. As mulheres atendidas no Maceió eram mais velhas do que aquelas do Rio de Janeiro. A prevalência do resultado citopatológico carcinoma escamoso invasor foi semelhante entre os municípios, porém todos os demais resultados apresentaram prevalência superior no Rio de Janeiro: atipias de significado indeterminado em células escamosas (RP=5,32; IC95% 4,66-6,07); atipias de significado indeterminado não podendo excluir lesão de alto grau (RP=4,27; IC95% 3,15-5,78); células glandulares atípicas (RP=10,02; IC95% 5,66-17,76); lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (RP=6,10; IC95% 5,27-7,07); lesão intraepitelial escamosa de alto grau (RP=8,90; IC95% 6,50-12,18) e adenocarcinoma (RP=3,00; IC95% 1,21-7,44). A taxa de amostras insatisfatórias para a análise foi duas vezes maior e de lâminas rejeitadas foi cinco vezes maior em Maceió, quando comparado ao Rio de Janeiro. CONCLUSÕES: As taxas de prevalência de resultados citopatológicos foram significativamente superiores no Rio de Janeiro do que em Maceió, e não há informações objetivas ...

PURPOSE: To analyze the prevalence of cervical cytopathological results for the screening of cervical cancer with regard to women's age and time since the last examination in Maceió and Rio de Janeiro, Brazil, among those assisted by the Brazilian Unified Health System. METHODS: Cervical cytopathological results available in the Information System of Cervical Cancer Screening for the year 2011 were analyzed, corresponding to 206,550 for Rio de Janeiro and 45,243 for Maceió. RESULTS: In Rio de Janeiro, examination at one and two year intervals predominated, while in Maceió examination at one and three year intervals had a higher predominance. Women who underwent cervical smear screening in Maceió were older than those in Rio de Janeiro. The prevalence of invasive squamous cell carcinoma was similar for the two cities, but all the other results presented a higher prevalence in Rio de Janeiro: ASCUS (PR=5.32; 95%CI 4.66-6.07); ASCH (PR=4.27; 95%CI 3.15-5.78); atypical glandular cells (PR=10.02; 95%CI 5.66-17.76); low-grade squamous intraepithelial lesions (PR=6.10; 95%CI 5.27-7.07); high-grade squamous intraepithelial lesions (PR=8.90; 95%CI 6.50-12.18) and adenocarcinoma (PR=3.00; 95%CI 1.21-7.44). The rate of unsatisfactory cervical samples was two times higher in Maceió and that of rejected samples for analysis was five times higher in Maceió when compared to Rio de Janeiro. CONCLUSIONS: The prevalence rates of altered cervical cytopathological results was significantly higher in Rio de Janeiro than in Maceió. There is no objective information that may justify this difference. One hypothesis is that there may be a difference in the diagnostic performance of the cervical cancer screening, which could be related to the quality of the Pap smear. Thus, these findings suggest that it would be necessary to perform this evaluation at national level, with emphasis on the performance of cervical cancer ...

Capacitação do agente comunitário de saúde visando reorganização do rastreamento do câncer do colo do útero / Training of community health agent seeking reorganization of the uterine cervical cancer screening

O componente mais importante da atenção primária para prevenção do câncer do colo do útero é a alta cobertura da população alvo. Nosso cenário, no entanto, é de excessos de controles num percentual pequeno das mulheres-alvo. Nas regiões onde a Estratégia Saúde da Família foi implantada, há um cenário favorável à reorganização do rastreamento do câncer do colo do útero. O objetivo deste estudo foi avaliar a aquisição de conhecimento de Agentes Comunitários de Saúde após capacitação acerca da prevenção do câncer do colo do útero. Após a capacitação, houve melhora significativa do conhecimento dos Agentes Comunitários de Saúde sobre a finalidade do exame citopatológico, condições ideais para realização, agente causador e fatores de risco para o câncer do colo do útero e sobre os resultados dos exames citopatológicos (p < 0,05). Não houve melhora do conhecimento sobre a população alvo e a periodicidade correta de realização do exame citopatológico.

The most important component of primary prevention of uterine cervical cancer is the high coverage of target population, however, our scenario is in excess of controls in a small percentage of women target. In regions where the Family Health Strategy was implemented there is a favorable scenario for the reorganization of screening for uterine cervical cancer. The aim of this study was to evaluate the acquisition of knowledge of Community Health Workers after training on the prevention of uterine cervical cancer. After the training significantly improved the knowledge of Community Health Agents about the purpose of Pap smear testing, ideal conditions for realization, the causative agent and risk factors for uterine cervical cancer and the results of cervical screening (p <0, 05). There was no improvement of knowledge about the target population and the frequency of correct implementation of the Pap test.

Particularização do adenocarcinoma do colo frente ao conhecimento atual / Particularization of cervix adenocarcinoma according to current knowledge

O adenocarcinoma do colo uterino (AC) está ficando cada vez mais frequente, passando, nas últimas décadas, de 15 para até 25% do total, tendendo a ocorrer mais em jovens, com uma evolução mais rápida. O rastreamento citológico é menos eficiente na detecção de alterações glandulares, devido à sua menor frequência e falta de padronização citopatológicas. A associação de testes de papilomavírus humano (HPV) acrescida de marcadores como p16 e Ki-67, poderá melhorar a sua detecção. Falta especificidade nas imagens colposcópicas e a investigação endocervical não está padronizada. O adenocarcinoma in situ (AIS) é de difícil diagnóstico, e é comum o AC ser detectado em estádios mais avançados. Mas uma vez tratado e controlado, este ainda apresenta um maior risco de metástases, quando comparado aos carcinomas escamosos no mesmo estádio. Não existe, até o momento, uma definição de tratamento de acordo com o tipo histológico. Nestes casos, estudos recentes começam a mostrar um potencial benefício da adição de quimioterapia com taxano antes e após o tratamento convencional do AC. Frente às dificuldades no manejo da neoplasia glandular cervical, há uma perspectiva de impacto positivo na diminuição dos AIS e AC decorrente da vacinação contra HPV de meninas e mulheres jovens, que necessitarão de novas estratégias de rastreamento.

The cervix adenocarcinoma (AC) is becoming more frequent, rising in recent decades from 15 to 25% of the total, tending to occur in younger and have a faster evolution. The cytological screening is less efficient in detecting glandular changes due to low frequency and lack of cytopathological standardization. The association of human papillomavirus (HPV) testing plus biomarkers as p16 and Ki-67 may improve the detection. There is a lack of the specificity in colposcopic images and the endocervical samples studies are not standardized. The adenocarcinoma in situ (AIS) is difficult to diagnose, and the AC is often detected in advanced stages. Once treated and controlled, the AC has a higher risk of metastases when compared to squamous carcinomas at the same stage. There is not yet a definition of treatment according to the histologic type. Recent studies have begun to show a potential benefit of the addition of taxane based chemotherapy to conventional treatment for AC. Faced with difficulties in the management of cervical glandular neoplasia, there is the perspective of positive impact in the reduction of AIS and AC resulting from HPV vaccination of girls and young women, that with lesser risks, they will require new screening algorithms.